《神画奇踪影片讲述的是几百年前一个镖师（王洪祥饰演）押送至古曹州府（菏泽古称曹州）一幅绝美的牡丹画卷，途中被一群黑衣人劫持。一番激战后，镖师跌落山崖，劫匪欣喜若狂的在崖边打开牡丹画卷，被画卷所发出的正义之光刺射的双眼流血，画卷掉落山崖而不知所踪。画卷的再次出现，是在几百年后的一场拍卖会上，拍卖师宣称画卷不但精美绝伦，其发出的神奇之光可包治百病。由国内当红新星张雪艳饰演的女一号珊灵与张和利饰演的黑社会老大熊哥在拍卖会上展开激烈争夺，最终被珊灵以高价拍得画卷。不甘心的熊哥安排手下伺机抢夺，紧急关头珊灵被送快递的赵子喜（王昭饰演）救下。而武功高强的另一个黑社会老大雷爷（范富林饰演）的手下，其实是警察的卧底蒙娜丽（在《芈月传》中饰演景氏的当红演员刘奕宏出演）也在密切追查画卷的下落。随后又发生了一系列精彩、惊悚、刺激、悬疑的故事，足以让观众拍案称绝。此外，影片宣扬了人世间“真善美”必定战胜“假恶丑”的社会道德观，具有福尔摩斯第二季很强的社会启示意义。